TL;DR 速答
生长激素(GH)是试管辅助用药中争议最大、也最贵的一项。 对卵巢低反应人群,它可能轻度增加获卵数和妊娠率,但能否提高活产率仍不确定:Cochrane 2021 年综述认为证据确定性低;专门以活产为终点、有安慰剂对照的澳大利亚 LIGHT 试验未发现活产获益。ESHRE 卵巢刺激指南不推荐在低反应人群中常规使用生长激素。对高龄、薄内膜、反复种植失败,证据更弱。国内使用相对普遍,但它不应是常规添加,只适合在规范方案多次失败后,由生殖内分泌医生个体化评估使用。
| 你想知道的 | 临床答案 |
|---|---|
| 加生长激素能提高成功率吗? | 活产获益不确定;获卵数、临床妊娠率可能轻度改善(低质量证据) |
| 国际指南怎么说? | ESHRE:不推荐低反应人群常规使用 |
| 最大的阴性研究是什么? | LIGHT 试验(安慰剂对照):活产率无差异 |
| 能改善卵子质量 / 整倍体率吗? | 仅有小样本观察性研究,未被 RCT 证实 |
| 薄内膜能用吗? | 小样本研究,证据很弱,不作为常规 |
| 副作用大吗? | 短期使用一般耐受良好;常见水肿、关节痛、头痛、血糖升高 |
| 费用多少? | 视方案长短,每周期约数千元至一万余元 |
| 谁可以考虑? | 规范方案下多次低反应 / 失败、充分知情后自愿尝试者 |
一、生长激素为什么会被用于试管
1.1 它是什么
生长激素是垂体分泌的一种激素,临床使用的是重组人生长激素(rhGH),本来主要用于儿童生长激素缺乏症等疾病。在试管中,它属于超说明书用药(off-label)——即药品说明书中没有这一适应证。
1.2 理论依据
| 机制 | 内容 |
|---|---|
| IGF-1 通路 | GH 刺激肝脏和卵巢颗粒细胞产生胰岛素样生长因子-1(IGF-1),后者可能增强颗粒细胞对 FSH 的反应 |
| 卵泡募集与发育 | 动物研究提示可促进窦卵泡发育、减少卵泡闭锁 |
| 卵子线粒体功能 | 部分研究提示可能改善卵子的能量代谢 |
| 子宫内膜 | 理论上可能促进内膜血管生成和容受性 |
这些机制在实验室里说得通,但机制合理 ≠ 临床有效。关键仍然是随机对照试验中的活产率。
二、证据:从”看起来有效”到”难以确认”
2.1 早期研究
1990 年代到 2010 年代,多项小型 RCT 和荟萃分析显示,在卵巢低反应患者中加用生长激素可以:
- 减少促性腺激素用量
- 增加获卵数 1-2 个左右
- 提高临床妊娠率
这让生长激素在全球,尤其是亚洲部分地区的低反应患者中被广泛使用。
2.2 Cochrane 2021 综述
| 人群 | 主要结论 | 证据确定性 |
|---|---|---|
| 卵巢低反应者 | 获卵数、临床妊娠率可能改善;活产率的影响不确定 | 低至很低 |
| 常规反应者 | 未显示明确获益 | 低 |
综述指出,纳入研究普遍样本小、方案不统一(剂量、时机、疗程差异很大)、对”低反应”的定义各不相同,无法得出可靠结论。
2.3 LIGHT 试验:最重要的阴性研究
LIGHT 是在澳大利亚等地开展的双盲、安慰剂对照、以活产为主要终点的 RCT,研究对象为卵巢低反应女性:
| 项目 | 结果 |
|---|---|
| 设计 | 生长激素 vs 安慰剂,双盲 |
| 获卵数 | 两组无明显差异 |
| 活产率 | 两组相近,无统计学差异 |
| 备注 | 因招募困难提前结束,样本量未达原计划,统计效力有限 |
LIGHT 的局限是样本不够大,但它是少数真正有安慰剂对照、以活产为终点的研究——而恰恰是这类设计严谨的研究没有看到获益。此后另一些采用长方案的 RCT 也未发现活产率提高。
2.4 为什么结论如此混乱
| 原因 | 说明 |
|---|---|
| 人群定义不统一 | Bologna 标准、POSEIDON 分组、各中心自定义标准混用 |
| 用药方案五花八门 | 剂量从每天 2 IU 到 12 IU;疗程从 5 天到 8 周 |
| 终点指标不一 | 很多研究只报告获卵数或临床妊娠率 |
| 盲法和安慰剂缺失 | 多数研究未使用安慰剂 |
| 发表偏倚 | 阳性小研究更容易发表 |
2.5 指南立场
| 机构 | 立场 |
|---|---|
| ESHRE 卵巢刺激指南(2019 发布,2020 刊出) | 不推荐在低反应人群中于促排前或促排期间使用生长激素 |
| 英国 HFEA | 未将其列为能提高活产率的有效添加项 |
| 国内实践 | 使用相对普遍,但各中心方案差异很大,缺乏统一标准 |
三、分人群看证据
3.1 卵巢低反应 / AMH 低
这是研究最多、证据相对”最好”的人群,但仍然是低质量证据,活产获益不确定。
低反应的核心问题是卵子数量少。生长激素即使有效,平均也只能多出 1-2 个卵,且不一定转化为可移植胚胎。对这类人群,更有决定意义的通常是:
- 方案选择与剂量优化(见促排卵方案全解)
- 积累胚胎策略、双刺激(见双刺激 DuoStim 详解)
- 对预期结局的现实评估
AMH 偏低的整体思路见AMH 低怎么办;AMH 极低者的策略见AMH 低于 0.5 的试管策略。
3.2 高龄(≥40 岁)
高龄的核心限制是卵子染色体异常率随年龄上升。部分小研究报告高龄女性使用生长激素后获卵数或胚胎质量改善,但没有证据显示它能降低胚胎非整倍体率或提高活产率。高龄试管的决策框架,见高龄试管指南。
3.3 “卵子质量差”
“改善卵子质量”是生长激素最常见的宣传点。目前支持它提高受精率、优胚率或整倍体率的数据,大多来自小样本、非随机、回顾性研究,不足以得出可靠结论。何况”卵子质量”本身很难被直接测量,各研究使用的替代指标也不同。
3.4 薄型子宫内膜
有少量小样本研究报告生长激素可能增加内膜厚度或改善妊娠率,但样本小、设计质量低,不能作为常规治疗推荐。薄内膜的循证处理顺序,见薄型子宫内膜应对策略。
3.5 反复种植失败
同样只有小型研究,证据不足。反复种植失败应首先做系统病因排查,见反复种植失败完整指南。
3.6 汇总决策表
| 人群 | 证据强度 | 建议 |
|---|---|---|
| 常规反应、首次周期 | 无获益证据 | 不建议 |
| 首次预测低反应 | 低 | 不建议常规,先优化方案 |
| 规范方案下多次低反应 / 失败 | 低 | 可个体化讨论,充分知情 |
| 高龄(≥40 岁) | 很低 | 不建议作为常规,不能解决染色体问题 |
| 薄型内膜 | 很低 | 不作为常规,先排查病因 |
| 反复种植失败 | 很低 | 先系统排查,不作为首选 |
四、如果要用:常见方案与剂量
以下为文献和临床中常见的用法,仅用于帮助理解,具体用药必须由持牌生殖医生评估后开具并监测。
| 方案类型 | 常见用法(文献中的范围) | 说明 |
|---|---|---|
| 促排期同步使用 | 从促排开始到扳机日,每日皮下注射约 4-8 IU | 最常见,疗程约 8-12 天 |
| 预处理方案 | 促排前数周开始,每日或隔日约 2-4 IU,持续 4-8 周 | 基于”卵泡发育需要数月”的理论,费用更高 |
| 移植周期内膜准备 | 小样本研究中使用,方案不统一 | 证据最弱 |
单位换算:1 mg ≈ 3 IU。不同研究的剂量差异很大,没有公认的”最佳剂量”。
一般在扳机日停药,不在妊娠期继续使用。
五、副作用与禁忌
5.1 常见副作用
试管中的生长激素为短期、相对小剂量使用,总体耐受良好。可能出现:
| 副作用 | 说明 |
|---|---|
| 注射部位反应 | 红肿、疼痛 |
| 水钠潴留 | 手脚水肿、体重暂时增加 |
| 关节痛、肌肉痛 | 较常见,停药后缓解 |
| 头痛 | 少数人出现 |
| 血糖升高 | 生长激素有拮抗胰岛素作用,糖代谢异常者需监测 |
| 腕管综合征样症状 | 手指麻木,少见 |
促排期间其他药物的副作用,见试管药物副作用详解。
5.2 需要慎用或禁用的情况
- 活动性恶性肿瘤或近期肿瘤病史
- 糖尿病合并增殖期视网膜病变
- 血糖控制不佳的糖尿病
- 急性危重疾病
- 已知对药物成分过敏
生长激素是处方药,绝不能自行网购注射。 来源不明的产品存在质量、剂量和冷链风险。
六、费用与性价比
| 方案 | 大致用量 | 国内大致费用 |
|---|---|---|
| 促排期同步(约 10 天) | 约 40-80 IU | 约数千元 |
| 预处理(4-8 周) | 约 100-300 IU 或更多 | 约数千元至一万余元 |
以上为按公开价格粗略估算的区间,不同品牌、剂型(粉针 / 水针 / 长效)和地区价格差异很大,请以实际处方为准。
性价比思考: 如果生长激素的活产获益不确定,那么同样的预算:
- 可能足以覆盖一次额外取卵周期的部分费用
- 可以用于积累胚胎后做有适应证的 PGT-A
- 可以用于更完整的病因排查
对于低反应患者,“多一次取卵”通常比”加一种药”更确定地增加可用胚胎。补剂与辅助用药的整体证据评级,见DHEA、辅酶 Q10 等补剂的循证评估。
七、如果医生建议你用生长激素,可以问什么
| 问题 | 为什么要问 |
|---|---|
| ”我属于哪一类低反应?依据是什么?” | 确认是否属于理论上可能获益的人群 |
| ”我的促排方案本身已经优化过了吗?” | 方案优化优先级更高 |
| ”用哪种方案、多大剂量、多长时间?” | 方案差异大,费用差异也大 |
| ”你们中心用和不用的数据对比如何?” | 了解中心的实际经验 |
| ”我有没有需要慎用的情况?” | 排查血糖、肿瘤病史等 |
| ”如果不用,会影响我的治疗吗?” | 确认这是真正的可选项 |
八、常见问题
Q:别人用了生长激素就成功了,我是不是也该用? A:个案无法说明因果。在低反应人群中,成功与否主要取决于获卵数、年龄和胚胎染色体,很难归功于某一种辅助用药。
Q:用了生长激素,卵子数量没变多,是不是剂量不够? A:不一定。生长激素无法”创造”卵泡,卵巢储备决定了可募集卵泡的上限。不建议盲目加量。
Q:生长激素会让我长高或长胖吗? A:成年后骨骺已闭合,不会长高。短期使用可能有水肿导致的暂时性体重增加,停药后多可恢复。
Q:生长激素会增加肿瘤风险吗? A:试管中短期使用尚无增加肿瘤风险的证据,但有肿瘤病史者应慎用,需与医生充分讨论。
Q:AMH 只有 0.3,医生说一定要加生长激素才能取到卵,对吗? A:没有证据支持”必须”。AMH 极低时,关键在于方案选择、多周期积累和对结局的现实预期,生长激素最多是可讨论的辅助选项。
Q:移植后还需要继续打生长激素保胎吗? A:没有证据支持,也不建议在妊娠期使用。
九、常见误区
| 误区 | 事实 |
|---|---|
| ”生长激素能显著改善卵子质量” | 主要来自小样本观察性研究,未被 RCT 证实 |
| ”低反应一定要加生长激素” | ESHRE 不推荐常规使用;LIGHT 试验未见活产获益 |
| ”越贵的药越有效” | 价格与证据强度无关 |
| ”生长激素能降低胚胎染色体异常” | 没有可靠证据 |
| ”高龄用了就能提高成功率” | 高龄的核心限制是染色体异常,生长激素解决不了 |
| ”可以自己网购来打” | 处方药,须在医生评估和监测下使用 |
获卵数与最终胚胎数的关系,见几个卵能出几个胚胎。
十、悦喜汇建议
我们的临床立场: 生长激素是一项机制合理、使用普遍,但活产获益至今未被高质量证据证实的辅助用药。我们不建议把它作为常规添加,也不建议在首次周期、常规反应或仅”希望提高卵子质量”时使用。对于规范方案下多次低反应或失败的患者,可以在生殖内分泌医生评估、充分了解证据和费用后,作为个体化选项讨论。
三条最重要的建议:
- 先优化方案,再考虑加药。 促排方案、剂量、扳机时机和胚胎积累策略的影响,远大于任何辅助用药。
- 用”活产率”而不是”获卵数”评价效果。 多一两个卵不等于多一个孩子。
- 把预算算清楚。 同样的钱用于一次额外取卵或确有适应证的检查,往往更确定。
如果你卵巢储备偏低、经历过低反应或多次失败,正在纠结是否要加生长激素等辅助用药,悦喜汇的顾问团队可以帮你梳理既往周期的促排数据,评估方案可调整的空间,并协助你与主诊医生讨论个体化策略。
参考文献
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- Norman RJ et al. Human growth hormone for poor responders: a randomized placebo-controlled trial provides no evidence for improved live birth rate (LIGHT trial). Reprod Biomed Online 2019
- ESHRE Reproductive Endocrinology Guideline Group, Bosch E et al. ESHRE guideline: ovarian stimulation for IVF/ICSI. Hum Reprod Open 2020
- Ferraretti AP et al. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod 2011
- Alviggi C et al. A new more detailed stratification of low responders to ovarian stimulation: from a poor ovarian response to a low prognosis concept (POSEIDON). Fertil Steril 2016
